Karakteristik Sel Kanker Dalam Upaya Survivalnya

 

1. Jelaskan karakteristik sel kanker dalam upaya survivalnya!

●       Sel kanker mampu mempertahan sinyal proliferatif. Untuk mempertahankan sinyal proliferatif dapat melalui berbagai cara, yang pertama yaitu melalui mutasi somatik yang menyebabkan aktivasi dari growth factor receptor, sehingga proses pensinyalan untuk pembelahan sel akan terus terjadi. Selanjutnya sel kanker melalui mutasi onkogen dapat menyebabkan sel tidak berespon terhadap feedback negatif. Sel kanker juga dapat menghentikan sinyal / proses penuaan dan apoptosis sel.

●       Sel kanker mampu menghindar dari faktor penekan pertumbuhan melalui mutasi dari tumor suppressor gene, misalnya Rb dan TP53. Mekanisme “contact inhibition” juga tidak terjadi pada sel kanker, akibatnya sel kanker akan tetap tumbuh. Selain itu, TGF-beta juga berperan dalam mengaktivasi transisi  epitelial menjadi mesenkimal atau EMT (epithelial-mesenchymal transition).

●       Sel kanker bersifat resisten terhadap kematian dengan cara autophagosome dan memanfaatkan semua energi dari pemecahan sel untuk digunakan kembali menjadi sel yang baru. Resisten terhadap kematian sel juga dapat melalui hilangnya fungsi supresor TP53, peningkatan ekspresi regulator anti apoptosis Bcl-2 family, serta downregulasi pada proapoptotic Bcl-2 related factor.

●       Sel kanker mampu mengaktifkan replikasi yang immortal dengan cara mempertahankan telomernya.

●       Sel kanker mampu menginduksi angiogenesis. Sel tumor mampu membuat kondisi seolah-olah berada dalam keadaan hipoksia sehingga terjadi akumulasi HIF (Hypoxia-inducible factor). Akibatnya sel tersebut merespon dengan cara mensekresikan VEGF (Vascular endothelial growth factor) ke dalam ekstraseluler, VEGF kemudian ditangkap oleh VEGF reseptor di endothelial sel. VEGF reseptor yang teraktivasi meningkatkan survival sel endotel dan mensekresikan PDGF (platelet-derived growth factor). PDGF yang diterima oleh sel perisit melalui PDGF reseptor mengakibatkan survival dan replikasi dari sel perisit hingga terbentuknya pembuluh darah baru untuk mensuplai nutrisi sel kanker agar tetap hidup dan tumbuh.

●       Sel kanker mampu menginvasi dan metastasis. TGF-beta memfasilitasi terjadinya EMT, yaitu perubahan sel kanker dari epitelial menjadi sel mesenkim sehingga mampu untuk intravasasi atau masuk dalam pembuluh darah dan limfe serta ekstravasasi atau keluar dari pembuluh darah untuk bermetastasis ke organ yang jauh.

●       Sel kanker mampu menderegulasi energi seluler

●       Sel kanker mampu menghindari sistem imun. Sel imun untuk dapat teraktivasi maka molekul CD28 dari sel T harus berikatan dengan B7, namun pada sel kanker berikatan dengan CTLA-4 yang menyebabkan sel T menjadi tidak aktif.